Ks. Giacomo Morandi urodził się w Modenie 24 sierpnia 1965 r. Święcenia kapłańskie dla archidiecezji Modena-Nonantola przyjął 11 kwietnia 1990 r. Uzyskał kościelny licencjat w dziedzinie nauk biblijnych na Papieskim Instytucie Biblijnym w Rzymie w 1992 roku. Ponadto uzyskał licencjat i doktorat z teologii ewangelizacji (misjologii) na Papieskim Uniwersytecie Gregoriańskim w 2008 roku.
Pracował w duszpasterstwie, a następnie był wikariuszem biskupim ds. katechezy, ewangelizacji, kultury, i archiprezbiterem Kapituły Katedralnej oraz wikariuszem generalnym archidiecezji Modena-Nonantola. Jest wykładowcą Pisma Świętego w Wyższym Instytucie Nauk Religijnych w Modenie, a także egzegezy patrystycznej w Centrum Aletti w Rzymie, związanym z Papieskim Instytutem Wschodnim.
27 października 2015 r. papież Franciszek mianował go podsekretarzem Kongregacji Nauki Wiary.